郑注，本姓鱼，绛州翼城人，唐朝大臣。出身微贱，诡谲狡险，以医术游历江湖，得宠于襄阳节度使李愬，结交监军王守澄。进入京师，交结朝臣，出任昭义节度副使，权势熏灼。治愈唐文宗的风疾，深得圣眷，拜太仆卿、御史大夫，迁工部尚书、翰林侍讲学士，推荐仇士良为左军中尉，参与处死观军容使王守澄，出任凤翔节度使。联合宰相李训图谋消灭宦官势力，策划“甘露之变”，事败被杀。
郑注，本姓鱼，冒为郑，时号“鱼郑”，人称“水族”，出身贫寒，相貌丑陋，不能远视，任官以前，靠医术维生，飘荡于江湖。当时，襄阳节度使李愬患有痿病，郑注使用偏方，为李愬“煮黄金，服一刀圭”，李愬服用后，十分见效，因而厚遇之，署其为节度衙推。后李愬移镇徐州，郑注也随同前往，又任以职事，凡军政之事，李愬都与他参决，郑注因医术受到李愬的重用，故招致了一些人的非议，有人说他“专作威福”。
当时，宦官王守澄为徐州监军，闻知此事后也，怨恨郑注，便告诉李愬，欲除掉他。李愬极言郑注是奇才，天下难得，李愬即令郑注拜见监军。起初，王守澄还有些勉强，可是一与郑注交谈后，见他机辩，所说的符合自己的心意，于是马上把他请入内室，促膝交谈、相见恨晚。第二天，王守澄即对李愬说：“确实如您所说，真是奇才啊。”从此，郑注经常出入王守澄门下，关系很融洽，李愬署他为巡官，得以列于宾席之中。
王守澄调任内职，郑注随之到了京师，王守澄与陈弘志等宦官弑杀唐宪宗，拥立太子李恒为帝，即唐穆宗。王守澄专枢密使之职，并将郑注引入朝中，穆宗待之亦厚。王守澄非常器重郑注，郑注依靠王守澄的权势，交结朝臣，数年之后，达僚权臣，争凑其门。后来，他又在山东、京西诸军做幕僚，历任卫佐、评事、御史，又检校库部郎中，为昭义节度副使。
唐文宗即位后，王守澄有翊戴之功，升为骠骑大将军，充右军中尉。唐文宗与宰相宋申锡谋剪除宦官，京兆尹王璠将密谋泄露给郑注，守澄也因获悉此谋，即令军吏豆卢着诬告申锡与漳王谋反，因此，宋申锡被贬，致使文宗谋除宦官的计划也破产了。
侍御史李款见郑注依倚王守澄，遂于阁内弹奏郑注罪行，守澄将郑注匿于右军，保护起来。左军中尉韦元素、枢密使杨承和、王践言与守澄不和，厌恶郑注，左军将李弘楚与韦元素定计：诈称中尉有病，召郑注前来治病，乘机擒而杖杀。可是郑注来后，口若悬河，侃侃而谈，韦元素“不觉执手款曲，谛听忘倦”。李弘楚再三示意，韦元素皆不理睬，最后“以金帛厚遗注而遣之”。宰相王涯扣压了李款的奏疏，任命郑注为侍御史，充右神策判官。
唐文宗患了风疾，口不能言，经王守澄引荐，郑注得以给文宗治病，唐文宗服了郑注调制的药剂，很见效，于是，郑注得到了唐文宗的宠幸。郑注总结了自己治病的经验，奏上《药方》一卷。唐文宗于浴堂门召见郑注，还咨询富国之术，郑注建议恢复榷茶政策。
榷茶，是一种征收茶税、管制茶叶生产、取得专利的措施，其方法是“以江湖百姓茶园，官自造作，量给直分，命使者主之”。当时饮茶盛行，茶叶生产有很大的发展，郑注建议通过榷茶以增加朝廷的财政收入。文宗采纳了他的建议，以宰相王涯兼榷茶使，并赐给郑注锦彩若干。
唐文宗喜欢诗文，曾读杜甫诗《曲江辞》，其中有“江头宫殿锁千门，细柳新蒲为谁绿”的诗句，知道天宝以前曲江沿岸有楼台行宫府署等，心里很羡慕。郑注猜知文宗想在曲江建造亭榭宫室，上言秦中有灾，应兴工役以禳灾。经郑注上言，文宗以此为由，即命左右神策军差人疏浚曲江、昆明池，并修造了紫云楼、彩霞亭等，郑注让公卿在堤上列舍，使唐文宗大为欢喜。
唐文宗任命郑注为太仆卿，兼御史大夫，郑注受任以后，遂举荐仓部员外郎李款代替自己原来的职务。虽然李款以前曾弹劾过郑注的罪过，但他不计较个人恩怨，认为“加臣之罪，虽于理而无辜；在款之诚，乃事君而尽节”。郑注擢为工部尚书，充翰林学士，唐文宗亲自于九仙门召见，并当面赐以告身。从此，郑注得以充任近侍，深受唐文宗倚重。
取得了唐文宗的宠爱信赖后，郑注便为所欲为，卖官射利，贪赃违法，贿赂公行，不避人耳目。在善和里修建的府第，飞庑复壁，莫有人能相比，同时，郑注又勾结京师轻薄亡命之徒，各地方镇将吏，常在家中聚会，以张声势。在朝内，郑注出入神策军中，无人敢问，与宦官王守澄昼夜密语，人莫能知。
后来，郑注和李训把持了朝政，一唱一合，日夜在文帝面前议论治国方针，声称：“先除宦官，次复河、湟，次清河北，开陈方略，如指诸掌。”唐文宗受其迷惑，弥加信任，因而，郑注与李训“二人相挟，朝夕计议，所言于上无不从，声势烜赫。注多在禁中，或时休沐，宾客填门，赂遗山积。”而且，以亲疏聘退大臣朝士，随爱好破坏朝政法规，权震大下。
为壮大势力，郑注拉帮结派。其中，王涯、李训等人都是他安插在左右的主要成员。与此同时，郑注排除异己，公报私仇，凡对自己有一点不满者，必致于死地而后快。郑注把李训提为要职后，宰相李德裕反对，极言李训邪，不宜为侍臣，与郑注、王守澄相对抗。李德裕遭到郑注等人的仇视后，经常受排挤，郑注得知山南西道节度使李宗闵与李德裕不和后，便推举李宗闽为宰相，迫使李德裕大权失落，出任山南西道节度使。
宰相路隋上言，为李德裕说情，由此，郑注对路隋怀恨在心，上奏唐文宗，将路隋排挤出朝，充镇海节度使。郑注求任两省官，宰相李宗闵认为不可，郑注就在唐文宗面前倍加诋毁李宗闵。因此，李宗闵贬为明州刺史，再贬为处州长史。
郑注不仅利用权势连逐三相，即使平日与自已有毫发之怨的人也不放过，如郑注诬陷左神策中尉韦元素，枢密使杨承和、王践言是李宗闵私党，分别贬为淮南监军、西川监军和河东监军。侍御史李甘反对郑注为相，被贬为封州司马；户部侍郎李钰因曾经说过郑注*邪，被贬为江州刺史；中书舍人因说过郑注以医药奉君、被贬为阆州刺史；史言“贬逐无虚日，班列殆空。”
唐文宗时，尚书右丞、同平章事宋申锡与御史中承宇文鼎，受密诏诛杀郑注，派京兆尹王璠掩捕其党，王璠泄密，被郑注和王守澄获悉。郑注令神策都虞侯豆卢着诬告宋申锡，阴谋拥立漳王李凑为皇帝，唐文宗情以为真，立刻命王守澄捕捉豆卢着。结果，宋申锡贬为开州司马，不久怀冤而死，参预者晏敬则等人有的被诛，有的流放，百余人皆遭迫害。自宋申锡获罪后，宦官势力更加猖獗，唐文宗悔恨不已。
当时，唐文宗嫉恶宦官专权，欲尽诛宦官，但此事难与将相明言，郑注深知唐文宗的心意，并屡见密计，还引荐李训相助。文宗以为郑注、李训皆经王守澄所引荐，与之会谋事，不至于引起宦官的怀疑，遂推心置腹，担心事密告于郑注。于是，外人也只知郑注与李训倚宦官擅作威福，不知其与上有密谋也。
郑注与李训密谋剪灭宦官，先是利用了宦官内部的派别及其矛盾，右神策中尉王守澄和左领军将军仇士良不和，郑注劝唐文宗命仇士良为左神策中尉，以分王守澄权力，又出谋以王守澄为左右神策观军容使，以虚名夺其实权，进行分化瓦解，然后分而治之，诛杀了大宦官韦元素、杨承和等，又设计酖杀了宦官头子王守澄。
为了将宦官一网打尽，郑注出任凤翔节度使，凤翔地近京师，京兆三辅之一，是一个军事要镇。郑注赴镇前，曾与李训约定：到藩镇后，即选拔数百名勇士，人人手持白梃，怀揣利斧，作为亲兵。李训与郑注约定，将王守澄在浐水附近下葬时，由李训奏令宦官中尉以下都去浐水送葬，郑注即奏请以亲兵护丧，届时命亲兵以斧砍杀宦官，使无遗类。
李训虽凭借郑注得幸，但忌妒郑注权势大过自己，决定自己铲除宦官，不让郑注抢功，然后再杀掉郑注。李训便于私党另定计谋，派亲信王行瑜、王璠各处其镇，募壮士为部曲，并去用金吾、台府吏卒提前动手，演出了唐代历史上有名的“甘露之变”。
李训失败后，仇士良命左右神策军洗除李训私党，控制了唐文宗和京城，在凤翔镇的郑注闻知李训已开始了行动，随即率五百名亲兵火速赶往京师援助。当郑注一行人马行至扶风县境时，听说李训已经失败，即返回凤翔。
仇士良等人派人携带文宗的密敕授予凤翔监军张仲清，命令他诛除郑注，张仲清疑惧不知所措，押牙李叔和劝张仲清说：“我以您的名义用好言好语召来郑注，然后设计退下他的亲兵，在坐席把他杀死，叛乱即刻就可平定！”张仲清同意，于是设下伏兵等待郑注。郑注依恃他的亲兵，因而也不怀疑，径直进入凤翔城来见张仲清，李叔和把郑注的亲兵引到门外予以款待，只有郑注和几个随从进入监军使院。郑注刚刚喝完茶，被李叔和抽刀斩首，随即关闭外门，全部诛杀郑注的亲兵。
于是，张仲清出示唐文宗的密敕，向将士宣布，接着杀死郑注的家眷，以及节度副使钱可复、节度判官卢简能、观察判官萧杰、掌书记卢弘茂等人和他们的同党，总共一千多人。这时朝廷还不知道郑注已经被杀，唐文宗被迫下诏，免去郑注的职务和爵位，命令与凤翔邻近的藩镇按兵不动，观察凤翔城中的动静。同时，任命左神策大将军陈君奕为凤翔节度使，张仲清派李叔和等人前往京城献上郑注的首级，朝廷命挂在兴安门上示众，事后，朝廷查抄郑注的家产，得绢一百万匹。