蔡京第二次任宰相，郑居中和刘正夫都有功劳，蔡京为报答郑居中，推荐他为同知枢密院事。可郑贵妃却让内侍黄经臣秉奏赵佶，说郑居中和他有亲戚关系，不应该委以重任。蔡京说枢密院是用兵之府，和三省长官有区别，可以不避嫌，但郑贵妃极力阻止。
赵佶见郑贵妃这么“懂事”，将郑居中改为中太一宫使兼侍读。这样一来，郑居中认为蔡京不肯尽力帮自己，从此对蔡京有了看法！
而对刘正夫，蔡京却是截然相反的态度，因为蔡京恨刘逵入骨，刘逵和刘正夫很友善，蔡京“恨乌及屋”，也就讨厌刘正夫，不仅不帮他，反将他赶出京城，知河南府。
十月，郑居中还是如愿以偿做了同知枢密院事，其中蔡京有没有出力，已经不重要了，重要的是，郑居中不再相信蔡京了，他对蔡京的态度发生了一百八十度转变，已经和顶头上司知枢密院事张康国联手，共同诋毁蔡京，打算赶他下台。
张康国本来是蔡京的铁杆粉丝，怎么会掉头对付蔡京？这是因为张康国身居高位后，心态起了微妙的变化。而赵佶意识到了蔡京的权势过于庞大，采取了分化瓦解的策略，暗中让张康国监视蔡京，并许诺事成之后让他做宰相。
一边是皇帝，一边是宰相，这种情况傻子也知道怎么选择！何况郑居中还有一个皇亲国戚的身份，所以张康国愿意和郑居中联手。
从这件事，可以看出，赵佶有政治敏锐性，也有方式方法，只不过他大部分心思和时间没放在国事上，而是都用在了享乐方面，这是他亡国的根本。
蔡京见张康国和自己斗法，就想给他一点颜色。指使御史中丞吴执中弹劾张康国，这事不知如何被张康国事先获悉了。
公元1109年三月的一天，大臣们奏完事后，张康国单独留下对赵佶道：“吴执中今天会请求入对，内容一定是为蔡京攻击臣，臣请求避位！”赵佶安慰了张康国几句。
不久吴执中果然请求入对，说的事正是指责张康国，赵佶大怒，将吴执中斥责了一顿。
几天后，张康国早朝后，退往候朝的偏殿路上，突然得病，仰天倒地张嘴吐舌，等下人手忙脚乱将他抬到偏殿时，人已经没有气息了，享年五十四岁，有人怀疑张康国是中毒而死。
朝中重臣无故身亡，御史中丞石公弼、御史张克公连续几十次上章，弹劾蔡京的罪恶，赵佶虽然对蔡京有所忌惮，但仍未处置。
六月，太史局郭天信，秘报赵佶，太阳中出现黑子，这又是不祥的天变，赵佶内心惶恐，郭天信汇报了几次后，赵佶坐不住了，顺手将蔡京给罢免了。蔡京屡遭大臣攻击，一直稳如泰山，但在天变、星变等灾异面前，却如此不堪一击，这当然不是大宋之福！
四天后，赵佶任命何执中为尚书左仆射兼门下侍郎。太学生陈朝老上疏道：“陛下即位以来，任命了五位宰相。像韩忠彦庸碌，曾布脏污，赵挺之愚蠢，蔡京跋扈，都不是合适宰相人选。如今又任命何执中，何执中虽不敢和蔡京一样，蠹国害民，可也属平常资质，让他做宰相，犹如蚂蚁背山，怎么能担当大任？”
如今，就算是好听的忠言，赵佶也难以入耳，何况陈朝老说得如此难听，赵佶焉能理会？
蔡京虽然被罢了宰相，但此前进位太师，十一月又进位楚国公，办理退休手续，仍然主持修撰哲宗实录，每月初一、十五入朝。
御史们大有看法，石公弼道：“蔡京盘桓京师，余威震慑群臣，应该早做决断，以消后患！”
洪彦升、毛注等道：“蔡京既已缴纳相印，应早遣送出京！”赵佶醉心玩乐，没有理睬。
公元1110年五月，彗星又出现了，赵佶心里一哆嗦，忙将蔡京赶到杭州去。六月，张商英被拜为尚书右仆射兼中书侍郎。张商英为政比较公平公正，将蔡京的一些害民政策稍稍做了调整。另一宰相何执中是蔡京继承人，日夜酝酿揪张商英的小辫子。
一年后，张商英和郭天信过度交往事发，公元1111年八月被罢免宰相，出知河南府。
张商英走后，由于蔡京党徒的运作，公元1112年二月，赵佶将蔡京召回京师，赏赐府邸。五月，下诏让蔡京三日一次到政事堂议事，这实际就是恢复蔡京的宰相职务了。蔡京得以第三次入相。
蔡京怕别人说闲话，请赵佶亲自书写圣旨，直接皇宫内发出指令，称为“御笔手诏”，违者以违抗圣旨论处，这就改变了从前翰林学士起草诏书的惯例，赵佶觉得这样很方便，毕竟这样操作，加强了皇权。此后事无巨细，都亲下手诏。以致后来有很多御札都不像是赵佶的亲笔，群臣也不敢发声。
御笔手诏不需要经过三省的合议，实际是避开了宰相的监督，是皇权的极端提现，在大宋时期，应该说是不合法的。这种形式在刘娥主政时就出现过，到仁宗亲政后废止了，神宗改革时又常使用，为什么将这个专利给了赵佶？因为此前对于御笔手诏，大臣可以抵制，而在赵佶这朝，蔡京规定了违抗御笔手诏的后果，就是算违制，将它合法化了！
佐料：张商英中进士后，曾任渝州南川县令，章惇经制夔州，官架子忒大，经常凌辱当地官员，甚至无人敢和章惇多说话。
一次张商英到州衙汇报县情，知州让他接待章惇。张商英身着道士袍，对章惇长揖后，昂然入座。章惇像往常一样，肆意洒脱，有时大话连天，章惇每说一句，张商英就随即回应一句，态度落落大方，见解略居章惇之上。
章惇开始大惊，既而大喜，请他上座，回京后，特意将张商英引荐给王安石，张商英逐渐得到重用。
《冷斋夜话》卷九记载了张商英一则轶事，比较有趣。
张商英酷爱草书但不很擅长，同辈都讥笑他，他浑然不觉。
有一日，张商英灵感忽现，得到好诗句，奋起直书，笔走龙蛇，让侄子在旁记录，侄子看到潦草难以辨认的地方时，望着飞舞的字茫然而止，问张商英道：“这是什么字？”
张商英细看了很久，自己竟然也不认认识，只好抱怨侄子道：“为什么不早点问啊，以至于我都忘了？”