甘英出使
中国西域都护班超派遣密使甘英出使罗马帝国，甘英路径赫卡通皮洛斯的时候拜见了帕科罗斯二世（PacorusII），接着西行至波斯湾，当地的安息官员告诉他唯一到达罗马帝国的方法只有海路，而阿拉伯半岛附近的海路艰苦难行，甘英于是打消了前往罗马帝国的念头，他返回汉廷向汉和帝转述安息当地人对罗马的叙述。学者威廉·沃森猜测安息人不希望汉朝可以与罗马帝国建立外交关系，特别是班超在塔里木盆地的汉匈战争里击败了匈奴之后。不过，中国方面记载了在延熹九年（岁次丙午，166年），有罗马使节（或许只是罗马商人）抵达汉朝首都洛阳，当时的罗马是由马尔库斯·奥列里乌斯（161年～180年在位）执政，而汉朝的君王是汉桓帝（146年～168年在位）。
战争再起
伊比利亚王国的法拉斯马尼斯一世令他的儿子雷达米斯图斯（Rhadamistus）入侵亚美尼亚并罢黜了罗马的代理君王米特里达梯之后，帕提亚帝国的沃洛吉斯一世（VologesesI，51年～77年在位）计划扶植梯里达底一世登上亚美尼亚王位。雷达米斯图斯最终被夺去权力，帕提亚帝国透过梯里达底一世来掌握亚美尼亚的控制权，最终建立了亚美尼亚阿萨息斯王朝，在帕提亚帝国灭亡后，阿萨息斯的血统仍可在亚美尼亚的帝王之中传承下去。
55年，帕提亚帝国的瓦尔达内斯二世动乱反抗他的父亲沃洛吉斯一世，沃洛吉斯一世从亚美尼亚撤回军队，罗马试图迅速填补留下来的政权真空。在58年至63年罗马～安息战争里，罗马将军格内斯·多米特斯·科布洛在抗衡安息人上取得了一些胜利，又安插提格兰六世（TigranesVI）作为代理君王。不过，替代科布洛作战的卢修斯·凯森尼乌斯·派图斯（LuciusCaesenniusPaetus）被帕提亚帝国彻底击败（朗代亚之围），他败逃到亚美尼亚。在达成了和议后，梯里达底一世在63年到访那不勒斯和罗马，当时的罗马帝国皇帝尼禄（54年～68年在位）将皇冕戴在他的头上，为他加冕为亚美尼亚王国国王。
此后，帕提亚帝国与罗马帝国之间保持着一段较长的和平关系，只有罗马史学家记载过奄蔡在72年侵犯帕提亚帝国东部。鉴于奥古斯都和尼禄在对抗帕提亚帝国时采取了较谨慎的军事政策，后来的罗马皇帝却大举入侵帕提亚帝国，沿底格里斯河和幼发拉底河试图征服帕提亚帝国的要地新月沃土东部，侵略行为的加剧可以说是罗马军事改革的结果。为了应付帕提亚帝国精锐的投射部队和骑兵，罗马人首先借助了盟友纳巴泰人的帮助，后来又建立了建制的辅助部队以辅助罗马的重装步兵团，他们在东部部署了大量弓骑兵及重装骑兵。由于罗马人没有制定出可供识别的大战略，这些侵略没能帮助他们占领了大量土地。这些战争的主要动机只是要争取个人荣誉，君王也试图透过战争来稳固他们的权力，并维护罗马的尊严，因为安息人一直干预着罗马的附庸国。在100年的阿萨息斯王朝人口达到840万人。
帕提亚帝国的奥斯罗埃斯一世（OsroesI，109年～128年在位）在没有跟罗马帝国磋商的情况下罢黜了亚美尼亚国王梯里达底一世，以帕科罗斯二世的儿子阿西达里斯取代了他的位置，使帕提亚帝国与罗马帝国再度开战。罗马皇帝图拉真（98年～117年在位）在114年杀害了帕提亚帝国属意的亚美尼亚国王继承人帕塔马西里斯，并将亚美尼亚变成罗马的一个行省。罗马将军卢修斯·库页图斯（LusiusQuietus）攻占了尼西比斯，保障了美索不达米亚平原北部主要路线的通行。翌年，奥斯罗埃斯一世在东部与沃洛吉斯三世（VologasesIII）爆发内战，使图拉真在入侵美索不达米亚的时候只有阿迪亚波纳的梅赫拉帕斯（Meharaspes）进行抵抗。图拉真在115年至116年的冬季驻军于安条克，静待春季再度开战，他沿幼发拉底河攻陷杜拉～欧罗普斯、泰西封、塞琉西亚，甚至还征服了查拉塞尼王国，他在查拉塞尼还看到有船只离开波斯湾开赴印度的景况。
公元116年下半年，图拉真攻陷苏萨，帕提亚帝国的西那特鲁息斯二世（SanatrucesII）在东部召集军队备战，他的远亲帕尔塔马斯帕提斯（Parthamaspates）却杀害了他，图拉真为帕尔塔马斯帕提斯加冕为安息国王。同一时间，这是罗马史上向东扩张至最远的时刻。
当图拉真转向北面的时候，巴比伦尼亚各个村落却群起反抗罗马驻军，图拉真被迫在117年撤退，他又亲自指挥了围攻哈特拉的行动。图拉真把这次撤退视为暂时性，他计划在118年再度入侵帕提亚帝国，“使帕提亚帝国臣服的冀望变为事实”，但图拉真在117年8月的突然逝世使他的计划无法实现。
在图拉真征讨帕提亚帝国期间，他被元老院授予“帕提亚征服者”的称号，一些显示征服波斯的硬币也被铸造出来。四世纪史学家欧特罗庇厄斯（Eutropius）和费斯图斯（Festus）称图拉真试图在美索不达米亚南部建立一个行省。
帝国灭亡
由于罗马帝国的军事资源变得短缺，继承图拉真的罗马皇帝哈德良（117～138年在位）不再入侵美索不达米亚，他重申帕提亚帝国与罗马帝国以幼发拉底河为边界。受到安息人反抗的帕尔塔马斯帕提斯被迫逃亡，罗马人策封他为奥斯若恩国王。奥斯罗埃斯一世在与沃洛吉斯三世斗争期间逝世，及后由沃洛吉斯四世（VologasesIV）继位，他的统治时期相对较和平和稳定。不过，他后来入侵亚美尼亚和叙利亚，重夺埃泽萨，使161年至166年罗马～安息战争爆发。罗马皇帝马尔库斯·奥列里乌斯令他的共同统治者维鲁斯守卫叙利亚，另一方面使将军马库斯·斯塔提乌斯·普里斯库斯（MarcusStatiusPriscus）在163年入侵亚美尼亚，另一位罗马将军阿维狄乌斯·卡修斯（AvidiusCassius）则在164年入侵美索不达米亚。