伊嗣埃一世与君士坦丁一世同样奉行宗教宽容政策，宗教少数社群可以获得较大的自由，伊嗣埃一世停止了以往对基督徒的迫害，甚至对迫害基督徒的贵族和祭司进行处分。萨珊王朝在他的统治时期内显得相对和平，他与罗马人维持着和平的关系，也并将年幼的狄奥多西二世作为人质监管。伊嗣埃一世迎娶了一名犹太人公主，并与她诞下了一名叫纳尔西的儿子。
伊嗣埃一世的继任人是巴赫拉姆五世，巴赫拉姆五世是最广为人知的萨珊王朝皇帝，也是许多神话当中的英雄，这些神话甚至在萨珊王朝结束后仍被阿拉伯人流传下去。在其在位期间，在公元400年人口达到1400万人，巴赫拉姆五世以“野驴”之名而为人所知。当伊嗣埃一世在对抗反对派时突然死亡后，巴赫拉姆五世在得到希拉（Hirah）的阿拉伯人统治者支持下继其位，巴赫拉姆五世的母亲是一位犹太督办的女儿。427年，巴赫拉姆五世击退了侵略王朝东部的嚈哒人，将其影响力扩展到中亚，布哈拉（位于今乌兹别克斯坦）的硬币上还刻有他的肖像，这种硬币流通了多个世纪。巴赫拉姆五世废黜了亚美尼亚的傀儡国王，使亚美尼亚成为萨珊王朝的一部分。
巴赫拉姆五世是波斯传说的宠儿，这些传说竖立了他的勇猛、优秀形象，他的故事围绕着对罗马人、突厥人、印度人及非洲人的征战，以及他对狩猎和爱情的冒险精神。他的外号“野驴”表示了他对狩猎的钟爱，他特别喜爱狩猎野驴。他是黄金时代帝王的象征人物，虽然巴赫拉姆五世经常休闲地狩猎及举行宫廷宴会，但他仍能透过对外征战及与兄弟竞争而夺得王位。他体现了皇室的繁华昌盛，最好的萨珊文学都是出自这个时期，着名的萨珊王朝音乐乐章也在这个时期被撰写出来，马球等运动成为了宫廷的消遣活动。
即位初期，伊嗣埃二世在441年召集了一支包括其印度盟友的各族军队向东罗马帝国进攻，在经历小规模战斗后便恢复和平。443年，他在尼沙普尔召集军队攻打寄多罗人（Kidarites），最终在450年击溃了他们，迫使他们逃离阿姆河。
战争与改革
在五世纪初，嚈哒人与其他游牧民族侵略波斯，巴赫拉姆五世及伊嗣埃二世击败了他们，把他们向东驱赶。嚈哒人在五世纪末卷土重来，在483年击败菲鲁兹一世（457年—484年在位），他们在得胜后的两年内劫掠波斯东部，并在其后数年索取巨额的贡金。
嚈哒人的侵略为萨珊王朝造成混乱和不稳，菲鲁兹一世试图击退嚈哒人，他在领军开赴赫拉特途中在沙漠遭到嚈哒人伏击，菲鲁兹一世阵亡，嚈哒人将战火延至赫拉特。一名波斯贵族最终使混乱的萨珊王朝恢复了一定程度的稳定，他扶持菲鲁兹一世的兄弟巴拉什即位，嚈哒人的威胁却一直持续到库思老一世统治时期。巴拉什的统治政策较温和宽厚，他认可了基督徒，但是他没有对王朝的敌人采取行动，包括嚈哒人。巴拉什在执政四年后被弄瞎和废黜，他的甥侄喀瓦德一世继其位。
喀瓦德一世（488年—531年在位）是积极、主张改革的君王，他支持马兹达克（Mazdak）创立共产教派，他认为富有者应该将他们的财富及妻子分给贫困者，他采用马兹达克教派教条，用意明显是要摆脱权贵及贵族的影响力。改革行动令到他被废黜，并被幽禁在苏萨的“忘却之城”，他的弟弟贾马斯普在496年继位。喀瓦德一世在498年得以逃脱，并受到嚈哒人的庇护。
波斯贵族废黜了喀瓦德一世，另立贾马斯普（496年—498年在位）为君。贾马斯普为政宽容，他为了纾缓乡民及贫困而减少税项。为免重蹈兄长喀瓦德一世的覆辙，他支持主流的拜火教。流亡在外的喀瓦德一世在嚈哒人君王的协助下率领大军重返泰西封，贾马斯普经过短暂的统治后逊位，喀瓦德一世得以重掌王位。此后关于贾马斯普的生平不详，但许多人相信他受到喀瓦德一世的优待。在公元500年时，萨珊王朝统治了1400万居民。
第二黄金时代
喀瓦德一世的重新掌权标志着第二个黄金时代的来临。喀瓦德一世在得到嚈哒人的支持下向罗马人发动攻势。502年，他攻陷了亚美尼亚的奥多西波利斯，但旋即被罗马人重夺。喀瓦德一世在503年攻占阿米达（Amida），西匈奴人在翌年从高加索入侵亚美尼亚，促成了506年和约的签订，萨珊王朝须将阿米达归还给罗马人。在521年至522年间，拉齐察领土转而效忠罗马人，喀瓦德一世失去了对该地区的控制权，高加索伊比利亚王国在524年背叛波斯人，引发了罗马及波斯之间的战争。
527年，罗马人进犯尼西比斯的行动被击退，使罗马帝国试图加强边境防卫的计划泡汤。喀瓦德一世在530年派遣统帅菲鲁兹率大军进攻罗马要塞达拉，罗马帝国统帅贝利撒留率军迎战，波斯大军在军队规模不如对方的情况下在达拉战役当中落败。同年，另一支由米尔—米赫罗伊率领的波斯部队在萨达拉被西塔斯及多罗西斯率领的罗马军队击败。在531年的卡利尼古姆战役，波斯与拉赫姆王国的蒙齐尔四世联军击败了贝利撒留，罗马与波斯在翌年订立了“永久”的和平协定。纵使喀瓦德一世未能摆脱嚈哒人的束缚，但是他仍能使国内的形势平稳下来，在与东罗马帝国的战争里也保持着优势，他又建立多座城市，当中一些更以他的名字命名，税收及内政也受到控制。
被称为“不朽的灵魂”的库思老一世（531年—579年在位）继承父亲喀瓦德一世之位，他又被称为“乔斯罗斯皇帝”。库思老一世是萨珊王朝最着名的统治者，以改革过时的政府架构而着称。他的改革措施包括引入基于不在地主所有权发展出来的合理税务架构，他的父亲也曾经着手于从税收上改善福利及增加王朝的收入。过往的封建地主自行配备他们的军事装备、人员及仆人，而库思老一世则发展出一支由中央政府及官僚体制供养及配备的武士，加强了军队及官僚与中央政府的关系。